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Diese Arzneistoffe blockieren das Enzym Phosphodiesterase-5, das in der glatten Muskulatur des Penisschwellkörpers und den Lungenarterien zu finden ist. Des Weiteren bewirkt cGMP, dass der Blutdruck im Lungenkreislauf sinkt und Beschwerden wie Atemnot sowie eine verminderte körperliche Leistungsfähigkeit reduziert werden. Sildenafil leistete als erster Arzneistoff nachweislich einen Beitrag zum internationalen Artenschutz. Besonders in asiatischen Ländern werden traditionell von seltenen Tieren gewonnene Stoffe als Aphrodisiaka verwendet. Hierbei handelt es sind um natürliche Substanzen, die das sexuelle Verlangen stimulieren. Seit der weltweiten Verfügbarkeit von Sildenafil ist die Jagd auf bedrohte Tierarten zum Zweck der Potenzmittel-Gewinnung zurückgegangen. Bei sexueller Stimulation wird in den Penis-Schwellkörpern der Nervenbotenstoff Stickstoffoxid freigesetzt, der wiederum die Menge des Botenstoffes cGMP erhöht. PDEHemmer steigern durch Blockade des abbauenden Enzyms das Angebot an cGMP, wodurch eine stärkere Erektion möglich ist. Diese erektionssteigernde Wirkung tritt jedoch nur ein, wenn der betroffene Mann auch tatsächlich sexuell erregt ist.
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Die Männer wurden zufällig den beiden Studiengruppen zugeteilt und waren hinsichtlich der mittleren Diabetesdauer 9,8 Jahren in der Sildenafil-Gruppe, 9,4 Jahren in der Placebo-Gruppe und der Dauer der erektilen Dysfunktion 4,6 und 3,7 Jahre vergleichbar. Die Wirksamkeit wurde nach 12 Wochen anhand der allgemeinen Frage Hat die Behandlung Ihre Erektion verbessert? In einem Tagebuch hatten die Patienten dokumentiert, ob ein versuchter Geschlechtsverkehr erfolgreich war. Dies waren bedeutend mehr Nebenwirkungen als in der Placebo-Gruppe, die durch die Medikamentenwirkung von Sildenafil erklärt werden können. Beeinflussungen von Sildenafil auf den Blutzuckerspiegel konnten in dieser wie in anderen Sildenafil-Studien nicht festgestellt werden. Die Erfolgsraten bei Typ 2 Diabetikern waren höher als sie bisher für Untersuchungen bei gemischten Gruppen von Typ 1 und Typ 2 Diabetikern berichtet wurden.
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